Ce qui est nouveau dans nos puma clyde résultats, c'est l'inférence d'une expansion démographique substantielle en Amérique du Sud. Il y a 8 000 ans, probablement induite par la libération d'interactions compétitives avec d'autres grands carnivores qui s'étaient éteintes lors de l'événement du Pléistocène supérieur. Nous ne voyons aucune preuve d'une expansion secondaire en Amérique du Nord, car l'ensemble de données complet reflète les résultats observés avec l'Amérique du Sud uniquement.

Nous concluons donc que les pumas ont probablement recolonisé l'Amérique du Nord sous l'impulsion de cette expansion démographique holocène issue de l'Amérique du Sud. Si elle était corroborée par des marqueurs génétiques supplémentaires et un échantillonnage plus puma basket heart raffiné, en particulier dans le nord de l'Amérique du Sud, cette hypothèse fournirait un cadre démographique utile pour les pumas, à partir de laquelle les modèles locaux de structure génétique.

Nous avons étudié l'interaction entre PUMA puma heart rose et l'EGFR et son rôle potentiel dans les monothérapies mono et combinatoires ciblées sur l'EGFR. Nos résultats montrent que paradoxalement, l'EGFR et l'EGFRvIII de type sauvage coexpriment avec la protéine pro-apoptotique PUMA dans des cellules GBM, in vitro et in vivo. EGFR et EGFRvIII interagissent avec PUMA de manière constitutive et sous stress apoptotique, conduisant à la séquestration cytoplasmique de PUMA dans les cellules GBM.

En revanche, PUMA est exclusivement puma heart patent localisé sur les membranes mitochondriales, comme prévu, dans les cellules GBM négatives pour EGFR. Ces résultats, ainsi que des données supplémentaires provenant d études fonctionnelles, fournissent la preuve d un nouveau lien fonctionnel inverse entre la signalisation EGFR / EGFRvIII et la voie proapoptotique, ce qui peut constituer un mécanisme explicatif de la résistance aux médicaments associée à l EGFR dans les GBM et, éventuellement, dans d autres.

Tous les produits chimiques ont été achetés auprès de Sigma (St. Louis, MO) sauf indication contraire. L'anticorps anti-EGFR polyclonal de lapin utilisé dans le transfert Western a été acheté chez Santa Cruz Biotech. (sc-03; Santa Cruz, Californie). Les vecteurs d'expression EGFR et EGFRvIII ont puma heart blanche déjà été générés dans notre laboratoire [9] et les deux protéines ont été exprimées sous forme de protéines de fusion marquées par Myc.

Cela a été effectué, comme nous l'avons décrit précédemment [9]. deux matrices de tissus (Imgenex; IMT-01240 et IMT-01241) ont été immunocolorées. Un réseau de tissus (IMT-01255) avait été préalablement coloré pour EGFR / EGFRvIII [9]. L'anticorps monoclonal de souris anti-EGFR utilisé dans l'IHC reconnaît l'extrémité C-terminale de l'EGFR et de l'EGFRvIII. Pour PUMA, nous avons immunomarqué tous les trois réseaux de tissus qui sont composés de 12 tissus cérébraux normaux et de 101 gliomes primaires.